Da diversi anni il gruppo di ricerca conduce studi nel campo della genetica, trascrittomica ed epigenetica dei tumori del cane. La ricerca si focalizza, in particolare, su caratteristiche istologiche, fenotipiche, molecolari e genetiche che sono alla base della predisposizione tumorale e patogenesi delle principali neoplasie del cane. Inoltre, i bersagli molecolari delle neoplasie più frequenti ed aggressive sono studiati per ricercare terapie target. Nello specifico, il gruppo studia i seguenti tumori del cane:

• Linfoma: mediante tecniche di next-generation sequencing (NGS) sono state caratterizzate le principali mutazioni del linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) del cane al fine di caratterizzare il valore biologico e funzionale. Inoltre, un progetto di validazione clinica delle stesse è in corso. Nell’ambito di questo progetto il gruppo collabora attivamente con diversi gruppi internazionali. Gli obiettivi specifici di questa ricerca sono:
  • (i) caratterizzare il profilo di espressione genica mediante RNA seq per identificare le principali alterazioni molecolari coinvolte nella patogenesi del DLBCL e i bersagli terapeutici,
  • (ii) testare anticorpi monoclonali e nuovi farmaci nel trattamento del linfoma B del cane.
• Osteosarcoma (cOSA): è uno dei tumori più aggressivi del cane che coinvolge l’apparato scheletrico. Il ruolo dei recettori tirosina chinasici (TKRs) e dei pathways molecolari ad essi associati rappresentano la principale area di studio del gruppo. Questa attività di ricerca si svolge sia su tessuti provenienti dalla clinica, ottenuti dopo exeresi chirurgica, sia su modelli murini ed in vitro. Le tecniche di analisi maggiormente utilizzate sono l’immunoistochimica, l’analisi dell’espressione genica (RT-PCR e ddPCR) e NGS. Recentemente, il nostro interesse si è focalizzato sul ruolo dell’ipossia tumorale sia su linee cellulari sia su tessuti. Gli obiettivi specifici della presente attività di ricerca sono:
  • (i) caratterizzare il profilo del “Kinome” del cOSA per testare nuovi farmaci,
  • (ii) approfondire il ruolo dell’ipossia nella prognosi del cOSA. Nell’ambito di questo progetto il gruppo collabora attivamente con la Prof. Di Renzo e Prof. Sangiolo del Dipartimento di Oncologia presso l’Istituto IRCCS di Candiolo.
• Melanoma: la prognosi di questo tumore è ancora infausta nel cane, nonostante terapie sempre più innovative ed occorre investire su nuovi approcci terapeutici. La risposta immunitaria e la caratterizzazione di antigeni tumorali associati al cMM costituiscono l’argomento principale di questa attività di ricerca. L’antigene di superficie Chondroitin sulfate proteoglycan-4 (CSPG4), sovraregolato in numerosi tumori umani e canini, rappresenta il principale argomento di studio. Infatti, dal gruppo di ricerca, in collaborazione, è stato sviluppato un vaccino a DNA somministrato mediante elettroporazione che ha aumentato la sopravvivenza e il tempo libero da malattia dei cani affetti da cMM. Questa ricerca è svolta in collaborazione con la Prof. Cavallo (Dipartimento di Biotecnologie Molecolari e Scienze della Vita) e Prof. Soldano Ferrone (Massachusetts General Hospital). Nuovi protocolli di vaccinazione specifica anti-CSPG4 sono in fase di sperimentazione per caratterizzare ulteriormente la risposta del cMM a questa terapia immunologica.

• Ricerca Corrente IZSPLV11/17 "Geni driver nella patogenesi dell'osteosarcoma canino - Servizio di Diagnostica Istopatologica Veterinaria (DSV)
• AREL_RIC_N_COMP_REND_19_01 "Estensione della banca dati del network italiano dei laboratori per l'oncologia veterinaria"
• AREL_SIR_15_01 Progetto SIR bando 2014

• Aresu L., Ferraresso S., Marconato L., Cascione L., Napoli S., Gaudio E., Kwee I., Tarantelli C., Testa A., Maniaci C., Ciulli A., Hillmann P., Bohnacker T., Wymann M.P., Comazzi S., Milan M., Riondato F., Rovere G.D., Giantin M., Giannuzzi D., Bertoni F. - "New molecular and therapeutic insights into canine diffuse large B-cell lymphoma elucidates the role of the dog as a model for human disease".  Haematologica. 2019 Jun;104(6):e256-e259
• Ferraresso S., Aricò A., Sanavia T., Da Ros S., Milan M., Cascione L., Comazzi S., Martini V., Giantin M., Di Camillo B., Mazzariol S., Giannuzzi D., Marconato L., Aresu L. - "DNA methylation profiling reveals common signatures of tumorigenesis and defines epigenetic prognostic subtypes of canine Diffuse Large B-cell Lymphoma". Sci Rep. 2017 Sep 14;7(1):11591.
• Giannuzzi D., Giudice L., Marconato L., Ferraresso S., Giugno R., Bertoni F., Aresu L. - "Integrated analysis of transcriptome, methylome and copy number aberrations data of marginal zone lymphoma and follicular lymphoma in dog". Vet Comp Oncol. 2020
• Sánchez-Céspedes R., Accornero P., Miretti S., Martignani E., Gattino F., Maniscalco L., Gola C., Iussich S., Martano M., Morello E., Buracco P., Aresu L., Maria R. - "In vitro and in vivo effects of toceranib phosphate on canine osteosarcoma cell lines and xenograft orthotopic models". Vet Comp Oncol. 2020 Mar;18(1):117-127.
• Maniscalco L., Iussich S., Morello E., Martano M., Biolatti B., Riondato F., Della Salda L., Romanucci M., Malatesta D., Bongiovanni L., Tirrito F., Gattino F., Buracco P., De Maria R. - "PDGFs and PDGFRs in canine osteosarcoma: new targets for innovative therapeutic strategies in comparative oncology". Vet J. 2013 Jan;195(1):41-7.
• Iussich S., Maniscalco L., Di Sciuva A., Iotti B., Morello E., Martano M., Gattino F., Buracco P., De Maria R. - "PDGFRs expression in dogs affected by malignant oral melanomas: correlation with prognosis". Vet Comp Oncol. 2017 Jun;15(2):462-469.
• Riccardo F., Iussich S., Maniscalco L., Lorda Mayayo S., La Rosa G., Arigoni M., De Maria R., Gattino F., Lanzardo S., Lardone E., Martano M., Morello E., Prestigio S., Fiore A., Quaglino E., Zabarino S., Ferrone S., Buracco P., Cavallo F. - "CSPG4-specific immunity and survival prolongation in dogs with oral malignant melanoma immunized with human CSPG4 DNA". Clin Cancer Res. 2014 Jul 15;20(14):3753-62.

• Lymphoma Genomics- The Institute of Oncology Research (IOR)

• Prof. Francesco Bertoni (Institute of Oncology Research, Switzerland)
• Prof. Maria Flavia Di Renzo (Dipartimento di Oncologia, UNITO)
• Prof. Dario Sangiolo (Dipartimento di Oncologia, UNITO)
• Prof. Federica Cavallo (Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, UNITO)
• Prof. Soldano Ferrone (Massachusetts General Hospital, USA)